Systémové lieky sa odporúčajú u pacientov so stredne závažnou až závažnou psoriázou. Konvenčná systémová liečba je účinná, no je spojená s vyšším rizikom vedľajších účinkov. U pacientov na systémovej liečbe treba v pravidelných intervaloch testovať krv a krvný tlak.